Paclitaxel and spirulina co-loaded polymeric nanoparticles: in-vitro and in-vivo anticancer study

Paclitaxel spirulina nanoparticles were said to have promising anticancer activity against gastric cancer. Nanoparticles of paclitaxel-spirulina were prepared for treating gastric cancer using precipitation technique. The synergistic anticancer efficiency againstMKN45 cells retains when the paclitaxel and spirulina were encapsulated into nanoparticles. To increase the site specific delivery, intra-tumoral administration was carried in the in vivo evaluation. There was an increase in overall survival in an MKN45-transplanted mice model and notable improvement in anti-tumour efficacy when paclitaxel-spirulina nanoparticles were delivered through intra-tumoral administration. The further investigation of overall anticancer mechanism of these nanoparticles is made as a major part in this research. Hence, the conjecture of this research is that, the paclitaxel-spirulina encapsulated nanoparticles could be an effective chemotherapeutic formulation for gastric cancer.

Eficacia y seguridad de nab-paclitaxel para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico sin tratamiento sistémico previo / Efficacy and safety of nab-paclitaxel for the treatment of adenocarcinoma of metastatic pancreas without previous systemic treatment

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de eficacia y seguridad del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica. Aspectos Generales: El páncreas presenta dos tipos de células principales, las exocrinas y las endocrinas. Dichas células forman distintos tipos de tumor, las cuales a su vez tienen distintos factores de riesgo, causas y síntomas. El cáncer de páncreas más común que se produce en las células exocrinas, es el adenocarcinoma. Así, alrededor del 95% de los canceres de células exocrinas son adenocarcinomas. En pacientes con cáncer de páncreas metastásico se ha estimado una proporción de sobrevida a los cinco años del 2%(4). Asimismo, se ha reportado que en el adenocarcinoma de páncreas metastásico, la mediana de sobrevida es de tres a seis meses. Para estos pacientes, la gemcitabina como monoterapia ha sido considerada el tratamiento estándar de primera línea, la cual se encuentra dentro del petitorio farmacológico de EsSalud. Sin embargo, el cáncer de páncreas metastásico es bastante resistente a la quimioterapia. Más aún, alternativas de tratamiento combinado han probado poco o ningún beneficio en sobrevida global a comparación de gemcitabina sola. Por lo tanto, surge la necesidad de evaluar otras alternativas de tratamiento que prueben un mayor beneficio en relación a gemcitabina sola. el presente dictamen preliminar tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes sin tratamiento sistémico previo y así poder valorar si la adición de nab-paclitaxel a gemcitabina supone un beneficio adicional al ya obtenido con gemcitabina sola. Tecnologia Sanitaria de Interés: Paclitaxel pertenece a los medicamentos antineoplásicos conocidos como taxanos. Los taxanos son medicamentos que detienen la división celular interfiriendo con los microtúbulos y evitando así el crecimiento celular. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes sin tratamiento sistémico previo. Esta búsqueda \r\nse realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE) y National Library of Medicine (Pubmed-Medline). Adicionalmente, se amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como The National Institute for Health and \r\nCare Excellence (NICE), The Agency for Health care Research and Quality (AHRQ), y The Scottish Medicines Consortium (SMC). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica hasta octubre 2016 para el sustento del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes que no han \r\nrecibido tratamiento sistémico previo. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión (i.e., GP, ETS, RS y ECA fase III). CONCLUSIONES: En el presente documento se evaluó la evidencia científica publicada hasta octubre 2016 en relación al uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico en \r\npacientes sin tratamiento sistémico previo. El uso de gemcitabina como terapia de primera línea es considerado el tratamiento estándar para adenocarcinoma de páncreas metastásico, el cual se encuentra en la actualidad dentro del petitorio farmacológico de EsSalud. Sin embargo, este tipo de cáncer es muy agresivo con corta sobrevida y una elevada resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, surge la necesidad de evaluar otras alternativas terapéuticas que prueben un mayor beneficio en relación a gemcitabina sola. Nab-paclitaxel es una formulación alternativa a la de paclitaxel convencional, la cual se caracteriza por que el paclitaxel se encuentra en forma de nano partículas unido a la albúmina. Esta unión permite que las partículas de paclitaxel ingresen dentro de las células tumorales sin necesidad de un solvente sintético, pudiendo mejorar así su eficiencia y seguridad. En la actualidad el ensayo de fase III MPACT, en el cual se evaluó la eficacia y seguridad de nab-paclitaxel más gemcitabina, encontró que esta combinación tuvo un incremento modesto de la sobrevida global (menor a 3 meses) con respecto a la gemcitabina sola, pero acompañado de un incremento en la proporción de eventos adversos y discontinuación del tratamiento por toxicidad inaceptable. Debido a la baja ganancia en la sobrevida global, el incremento de los eventos adversos y a que no se reporta desenlaces en la calidad de vida, no se tiene claridad en la relación riesgo/beneficio del uso de nab-paclitaxel más gemcitabina. Adicionalmente, en el Petitorio Farmacológico de EsSalud existen otras alternativas de tratamiento como gemcitabina sola, FOLFIRINOX y capecitabina que también resultan ser opciones de tratamiento consideradas en las GPC internacionales, con igual o mayor nivel y fuerza de recomendación. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) no aprueba el uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo.

Association between perineal trauma and pain in primiparous women / Associación entre el trauma perineal y dolór em primíparas / Associação entre trauma perineal e dor em primíparas

Objective To identify the association between perineal trauma and pain in 473 primiparous women. Method Cross-sectional study in which pain was measured by the numerical pain scale (0 to 10 - 0 being no pain and 10 maximal pain). Results The prevalence and mean intensity of pain were 33.0% and 4.7 points (standard deviation = 2.0) in the numeric scale, respectively. Episiotomy represented the most frequent trauma (46.7%). The occurrence and intensity of the pain were associated with perineal trauma and postpartum time. Having perineal trauma tripled the chance of pain. Each hour elapsed following the birth reduced the chance of pain by 4.8%. Conclusion Primiparous women are subject to a high frequency of perineal trauma, with episiotomy being the most prominent. Perineal pain affects approximately one-third of primiparous women and is associated with the postpartum time and perineal traumas. .

Objetivo Identificar la asociación entre el trauma y el dolor perineal en 473 primíparas. Método Estudio transversal, en el que el dolor se midió por medio de la escala numérica del dolor (0 a 10; 0 = ningún dolor y 10 = dolor máximo). Resultados La prevalencia y el promedio de intensidad del dolor fueron 33,0% y 4,7 (Desviación Estándar = 2,0) puntos en la escala, respectivamente. La episiotomía fue el trauma más frecuente (46,7%). La ocurrencia y la intensidad del dolor se asociaron con el trauma y el tiempo del postparto. Tener trauma perineal triplica la probabilidad de tener dolor. Cada hora transcurrida después del nacimiento reduce la posibilidad de dolor en 4,8%. Conclusión Las primíparas están sujetas a altas tasas de trauma perineal, especialmente episiotomía. El dolor perineal afecta aproximadamente a un tercio de las primíparas y se asocia con el tiempo de postparto y el traumatismo perineal.

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Objetivo Identificar a associação entre trauma perineal e dor em 473 primíparas. Método Estudo transversal, no qual dor foi mensurada por meio da escala numérica de dor (0 a 10 – sendo 0 ausência de dor e 10 dor máxima). A prevalência e a média de intensidade de dor foram 33,0% e 4,7 (Desvio Padrão = 2,0) pontos na escala numérica, respectivamente. Resultados A episiotomia foi o trauma mais frequente (46,7%). A ocorrência e a intensidade da dor foram associadas ao trauma perineal e ao tempo de pós-parto. Ter trauma perineal triplicou a chance de dor. Cada hora decorrida depois do parto reduziu a chance de dor em 4,8%. Conclusão As primíparas estão sujeitas a elevada frequência de trauma perineal, sobretudo episiotomia. A dor perineal afeta, aproximadamente, um terço das primíparas e está associada ao tempo de pós-parto e aos traumas locais. .

Sociodemographic determinants of university students' lifestyles / Determinantes sociodemográficos del estilo de vida en universitarios

Objective It has been observed during recent decades that a large percentage of the population has an inadequate lifestyle and that there is a need for identifying factors determining such behavior pattern. This study was thus aimed at determining the association between lifestyle and sociodemographic variables of freshmen attending a state university in southern Brazil. Methods The sample consisted of 716 students (59.6 % female). The Fantastic questionnaire was used for evaluating the students' lifestyles; their lifestyle was classified as being suitable or inadequate. The sociodemographic variables of interest were gender, age group (<20 and ≥ 20 years), paid work (yes or no), maternal education (≤4 years of study, 5-8 years and ≥9 years), study shift (daytime or night-time) and marital status (single and married). Binary logistic regression was used for determining associations between lifestyle and sociodemographic characteristics (p<0.05 being significant). Results Inadequate lifestyle prevalence was 5.3 %. Adjusted analysis results indicated that students over 20 years-old (OR=2.87: 1.37-6.03 95 %CI) whose mothers' formal education had lasted less than nine years (OR=2.23: 1.29-3.88 95 %CI) had a higher risk of having an inadequate lifestyle. Conclusion These findings may be useful for developing university healthcare promotion programs, paying special attention to older freshmen whose mothers have had less formal education.

Objetivo En las últimas décadas se ha observado que gran parte de la población presenta un estilo de vida inadecuado, destacando la necesidad de identificar determinantes que pueden influenciar en este patrón de comportamiento. Frente a esta situación, el objetivo de este estudio fue analizar la asociación entre el estilo de vida y los determinantes sociodemográficos de individuos recién matriculados en una universidad pública del sur de Brasil. Métodos La muestra fue conformada por 716 universitarios (56,6 % del sexo femenino). Para la evaluación del estilo de vida se utilizó el "Cuestionario Fantástico". El estilo de vida de los universitarios se clasificó como adecuado e inadecuado. Los determinantes sociodemográficos fueron: sexo (masculino y femenino), rango de edad (<20 y ≥20 años), trabajo remunerado (sí y no), escolaridad de la madre (≤4 años de estudio, 5-8 años y ≥9 años), turno de estudio (diurno y nocturno) y estado civil (soltero y casado). Se utilizó regresión logística para examinar las asociaciones entre el estilo de vida y los aspectos sociodemográficos, considerando p<0,05. Resultados La prevalencia del estilo de vida inadecuado fue de 5,3 %. Los resultados en el análisis ajustado demostraron que los universitarios mayores de 20 años (OR=2,87; IC95 %:1,37-6,03) y con baja escolaridad materna (de 9 años) (OR=2,23; IC95 %:1,29-3,88) presentaron un riesgo mayor para adquirir un estilo de vida inadecuado. Conclusiones Estos resultados pueden ser de utilidad para el desarrollo de programas de promoción de la salud en la universidad, destacando de manera especial a los recién matriculados (universitarios mayores de edad) y con baja escolaridad materna.

A molecular docking study of anticancer drug paclitaxel and its analogues.

Present study was aimed at finding a better alternative to paclitaxel, an anticancer chemotherapeutic drug. Two targets, tubulin -1 chain and apoptosis regulator Bcl-2 protein (2O2F) were used in the study. Of these, structure of tubulin -1 chain is not known and that of Bcl-2 was taken from protein data bank with ID 2O2F. Tertiary structure model of tubulin -1 chain was predicted and validated. The validated 3D structure of tubulin -1 chain and Bcl-2 protein was taken to study their interaction with paclitaxel. Molecular docking of paclitaxel and its analogues was performed with these targets separately. Results showed that out of 84 analogues taken from PubChem, CID_44322802 had glide score of -9.62, as compared to -5.86 of paclitaxel with tubulin -1 chain. It was also observed that CID_ 9919057 had glide score of -9.0, as compared to -8.24 of paclitaxel with Bcl-2 protein. However, further experimental and clinical verification is needed to establish these analogues as drug.

Deglutição após quimioterapia e radioterapia simultânea para carcinomas de laringe e hipofaringe / Swallowing after chemotherapy and radiotherapy for laryngeal and hypopharyngeal carcinomas

OBJETIVO: Avaliar a deglutição orofaríngea de pacientes submetidos a protocolo de preservação de laringe no Hospital do Câncer AC Camargo. MÉTODOS: De 43 pacientes com carcinoma epidermóide de laringe e hipofaringe tratados com quimioterapia semanal (paclitaxel 30 mg/m² e cisplatina 20 mg/m²) concomitante à radioterapia externa fracionada (180 cGy/dia, dose total 7040 cGy), foram avaliados 31 pacientes. A avaliação consistiu de videofluoroscopia. Os resultados foram classificados de acordo com alterações de motilidade orofaríngea, estases, aspiração e severidade da disfagia. RESULTADOS: alterações de fase preparatória e oral: estase em cavidade oral (58 por cento) e aumento do tempo de trânsito oral (32,3 por cento); fase faríngea: estase em valécula (83,9 por cento), redução da elevação laríngea (74,2 por cento), atraso no início da deglutição faríngea (51,6 por cento) e estase em hipofaringe (45,2 por cento). A deglutição funcional foi observada em 35,5 por cento dos pacientes, 54,8 por cento tinham disfagias discretas ou moderadas e 9,6 por cento disfagias severas. CONCLUSÃO: A associação de quimioterapia e radioterapia para preservação laríngea resulta em alterações da deglutição, na maior parte discretas a moderadas. Alguns pacientes, entretanto, evoluem com disfagia severa, em que a alimentação por via oral não é possível.